Спикеры: Галимова Ольга
Зятенкова Елена
1 день Спикер: Галимова Ольга
Роль ЖКТ и микробиоты в формировании избыточного веса. (4 часа)- гипотеза влияния микробиома на формирование различных генотипов (thrifty, metaiflammation, thermogenic genotype)
- эпигенетическое влияние микробиоты на гены ассоциированные с развитием ожирения
- формирование микробиома ребенка с момента зачатия. Первые 1000 дней жизни человека.
- дисбиоз при ожирении: изменение качественного и количественного состава микробиоты. Альфа-разнообразие, бета-разнообразие, индекс Шеннона, соотношение Bacteroides/Firmicutes и другие. Прикладное значение индексов и соотношений. Чему врач может научиться у микробиолога?
- метаболиты микробиоты и их функции в формировании ожирения
- КЦЖК. Друг или враг?
- другие метаболиты микробиоты - аминокислоты (триптофан и его метаболиты, роль активации AhR при метаболическом синдроме. Микробиота продуцент BCAA, глутамата)
- влияние микробиоты на FXR, TGR5 рецепторы
- внеклеточные везикулы (экзосомы) микробиоты
- влияние микробиоты на энтеральную нервную систему
- нарушение регуляции аппетита (лептин, грелин, холецистокинин, PYY, GLP-1)
- микробные биопленки в контексте проблемы ожирения
- порочный круг: дисбиоз- синдром повышенной проницаемости СО ЖКТ-воспаление-инсулинорезистентность-дисбиоз
- миком, виром кишечника при ожирении
Диагностика микробиотических нарушений -жалобы со стороны ЖКТ
-внекишечные проявления дисбиоза ЖКТ (кожа, ротовая полость)
- Лабораторные методы
- Методы определения качественного и количественного состава микробиоты. Плюсы и минусы диагностических тестов:
-культуральные методы оценки дисбиоза
-ПЦР и метагеномное секвенирование (16S рРНК, 18SрРНК, shotgun)
-ГХМС по Осипов
-серологическая диагностика (IgM, IgG)
- Методы оценки метаболитов микробиоты:
-КЦЖК кала и крови
-органические кислоты в моче
-водородный дыхательный тест
-оценка эндотоксинемии (ЛПС, бета-гидроксимиристиновая кислота)
-оценка маркеров воспаления (кальпротектин, лактоферрин)
-оценка маркеров проницаемости СО ЖКТ (зонулин кала и крови, полисахарозный тест)
- Расширение инструментов коррекции дисбиоза в клинической практике.
- 4R протокол в коррекции состава микробиоты
- влияние диеты на состав микробиоты. Основные используемые протоколы при ожирении LCHF, FMD, средиземноморская, как оценить пользу и вред для микробиоты.
- пребиотики, метабиотики, синбиотики и постбиотики
- пробиотические штаммы с доказанной эффективностью
- аутопробиотическая терапия
Спикер: Зятенкова Елена
Заболевания ЖКТ ассоциированные с избыточной массой тела/ожирением/метаболическим синдромом. Как ожирение влияет на течение заболеваний ЖКТ. Тактика ведения пациентов. (6 часов)А) ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖКТ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ.
Корреляция ИМТ и заболеваний верхних отделов ЖКТПатогенетические механизмы· Метаболические нарушения: инсулинорезистентность, хроническое воспаление, роль адипокинов.
· Микробиота при заболеваниях верхних отделов. Не только H. pylori.
· Влияние повышения уровня лептина, грелина, холецистокинина на тонус и моторику пищевода, желудка, 12пк.
· Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс.
Диагностический алгоритм · Маски заболеваний верхних отделов ЖКТ при ожирении
· Дифференциальный диагноз: кардиологические, ревматологические, пульмонологические заболевания.
Принципы комплексной коррекции· Выбор диеты
· Антисекреторные препараты. Когда и кому, продолжительность приема и потенциальные риски. Как правильно отменять прием ИПП.
· Эрадикация H. pylori. Показания к назначению и оптимизация, усиление эффективности, нивелирование рисков.
· Альтернативные схемы эрадикационной терапии (нутрицевтики, пептиды).
· Репаранты, противопленочные препарты, природные антисептики, пробиотики в схемах коррекции.
Б) БИЛИАРНАЯ ДИСФУНКЦИЯ
Механизмы влияния ожирения на билиарный тракт· Метаболические нарушения:
-гиперхолестеринемия, как ключевой фактор повышения литогенности желчи
-инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, влияние на синтез холестерина (роль фермента ГМГ-КоА-редуктазы) и желчных кислот
-инсулинорезистентность и дисбаланс адипокинов, как патогенетические факторы нарушения моторики желчного пузыря
· Гормональные нарушения:
влияние эстрогенов и инсулина на тонус сфинктеров
влияние эстрогенов на синтез желчных кислот и холестерина
нарушение циркадных ритмов секреции желчи
· Микробиота кишечника:
изменение энтерогепатической циркуляции желчных кислот
роль вторичных желчных кислот в регуляции моторики
Как билиарная дисфункция влияет на массу тела· Желчные кислоты «новый класс стероидных гормонов», участвующих в контроле массы тела (роль FXR, TGR5, VDR рецепторов). Прямое и не прямое влияние ЖК на секрецию инкретинов, в т.ч. GLP-1 и PYY.
· Желчные кислоты регулируют состав кишечного микробиома
· Желчь – 3я фаза детоксикации, формирование эстрогенодоминирование.
Диагностический алгоритм Когда подозревать билиарную дисфункцию у пациента с избыточным весом?Ключевые методы:· УЗИ желчного пузыря с оценкой сократимости (проба с желчегонным завтраком)
· Лабораторные маркеры, оценка холестаза, литогенности желчи (билирубин, ЩФ, ГГТП, липидный профиль, желчные кислоты, копрограмма). Дуоденальное зондирование.
Принципы комплексной коррекции
Питание:
· регулярное питание без интервального голодания, низкоуглеводное, богатое ПНЖК
· роль клетчатки и водного режима
Терапия:
· коррекция холереза, холекинеза. желчегонные препараты по типу дисфункции
· спазмолитики
· УДХК и др. желчные кислоты
· БАДы (ПНЖК омега‑3, лецитин, таурин, глицин и другие)
В) МАЖБП
Патогенез формирования стеатоза при ожирении· Роль печени в формировании инсулинорезистентности
· Роль жировой ткани в формировании стеатоза печени. Липотоксичность, окислитеный стресс. Прогрессирование от стеатоза к стеатогепатиту и фиброзу.
· Гены ассоциированные с агрессивным течением МАЖБП (PNPLA3, MBOAT7, TM6SF2, APOE)
· Роль дисбиоза. Воспаление, обусловленное активацией TLR4,5, NOD2 рецеторов. Влияние микробиоты на инкретины. Роль метаболитов микробиоты (КЦЖК, ТМАО, вторичные желчные кислот)
· Роль желчных кислот в формирование стеатоза (ингибирование FXR, TGR5).
· Метаболизм фруктозы и ее влияние на формирование стеатоза.
Принципы комплексной коррекции
Диета
· Обзор существующих рекомендаций. Низкоуглеводные диеты при МАЖБП.
Терапия
- Молекулы таргетного воздействия на снижение отложения жира, развитие окислительного стресса, фиброза. Обзор существующих клинических исследований и уже вышедших на рынок препаратов.
- Молекулы блокирующие ферменты ACC, FAS, ACLY, SGLT2, которые приводят к накоплению жира. Синтетические и натуральные лиганды (карнозиновая кислота, бетулиновая кислота, урсоловая кислота, гинзенозид, EGCG, лютеолин, кемпферол).
- Антифибротические препараты. Агонисты THR-β, от ресметирома до ресвератрола, куркумина, байкалина. Роль мелатонина, липоевой кислоты в ингибировании фиброзирования.
- Агонисты GLP-1
- Гепатопротекторы. Полиненасыщенные жирные кислоты.
- Коррекция микробиоты
Интегральная схема коррекции МАЖБП при ожирении. Обоснование комплексного подхода. (двойные или тройные агонисты ГПП-1, витамины В, С, Д, Е, TUDCA/обетихолевая кислота, эссенциальные фосфолипиды, L-carnitine, кверцитин, куркумин, берберин, экстракт розмарина и пр.)
Г) ПАНКРЕАТИТ
Роль ожирения в развитии липоматоза ПЖ, ОП, ХП, рака ПЖ.
Патогенетические механизмы
· Липоматоз ПЖ. Липотоксичность.
· Дислипидемия (гипертриглицеридемия)
· Билиарнозависимый панкреатит. Роль литогенной желчи в повреждении ПЖ.
· Дисбиоз при ожирении, транслокация патогенной флоры. Повышенная проницаемость СО ЖКТ, эндотоксинемия, местное и системное хроническое воспаление.
· Континуум ХП. Воспаление, фиброз, развитие осложнений из-за нарушения экзо- и эндокринной функции ПЖ: СД 3с, ЭНПЖ. Онкогенез.
· Иммунологические аспекты ОП и ХП. Поляризация макрофагов, активация нейтрофилов (NETs, нейтрофильная эластаза), роль клеток адаптивного иммунного ответа (Т-клеточный иммунитет)
Принципы комплексной коррекции
Диета
Обоснование тактики на основе международных рекомендаций. Почему ограничение жиров в рационе не целесообразно у пациентов с ХП, ОП.
Терапия
· Агонисты GLP-1. Положительное влияние на эндокринную и экзокринную функции ПЖ.
· Коррекция состава микробиоты. Штаммы, влияющие на уровень GLP-1.
· Антиоксиданты. Роль в снижении воспаления и болевого синдрома.
· Коррекция холереза и холекинеза.
· Полиферментная терапия при ЭНПЖ
· Иммуномодулирующие, противовоспалительные агенты (тимозин-альфа, рапамицин, ингибиторы нейтрофильной эластазы)
· Никотин – возможен ли противовоспалительный эффект.
Д) ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НИЖНЕГО ОТДЕЛА ЖКТ.
Особенность течения функциональных заболеваний (СРК, запоры) при ожирении.
Эпидемиология
Общие патогенетические механизмы
· хроническое низкоуровневое воспаление
· инсулинорезистентность
· дисрегуляция оси «кишечник‑мозг‑жировая ткань»
· роль лептина и грелина
· изменение микробиоты
Диагностика коморбидного состояния
дифференциальный диагноз: исключение органических патологий
· обязательные исследования:
клинический анализ крови, СОЭ, СРБ;
фекальный кальпротектин, ИФА кровь в кале;
ТТГ, глюкоза, липидный профиль;
водородный дыхательный тест (СИБР);
· дополнительные методы:
колоноскопия (по показаниям);
УЗИ органов брюшной полости;
анализ микробиоты
· оценка психоэмоционального статуса (опросники HADS, GAD‑7).
Терапевтические стратегии: комплексный подход
· 4R протокол
· обоснование диетической стратегии
· спазмолитики
· регуляторы моторики
· пробиотические штаммы (Bifidobacteriuminfantis 35624, Lactobacillus plantarum 299v)
· подбор антидепрессантов
· нутрицевтическая поддержка
Особенность течения воспалительных заболеваний ЖКТ (ВЗК, дивертикулит) при ожирении.
2 день
Спикер: Гизингер Оксана (8 часов)
- Иммунитет человека, системные и локальные иммунные механизмы. Состояния жировой ткани при иммунных нарушениях: хроническое воспаление, иммунная инфильтрация, состояние адипокинов. Иммунные аспекты старения жировой ткани. Адипокины и инсулинорезистентность связь с хроническим воспалением. Провоспалительные адипокины: лептин, резистин, висфатин. Противовоспалительные адипокины: адипонектин, оментин (снижение при ожирении). Лабораторная диагностика иммунных нарушений при избыточном весе (разбор лабораторных кейсов)
- Метаболические последствия иммунных нарушений. Мультиморбидность при избыточном весе. Инсулинорезистентность: механизмы нарушений. Связь повышенной массы тела с окислительным стрессом , хроническим воспалением, нарушением иммунного баланса, эндотелиальными дисфункциями и атеросклерозом. Пациент с избыточной массой тела на приеме у врача иммунолога: разбор клинических кейсов (анамнез, жалобы, обследования, протокол ведения и динамического наблюдения). Ожирение и иммунотерапия в онкологии: когда недостаток становится преимуществом? результаты мультицентровых исследований.
- Препараты, влияющие на процессы иммунной системы. Иммуномодуляторы. Применение иммуномодулирующих препаратов у коморбидных пациентов. Разбор клинических кейсов. Применение нутриентых комплексов у иммунокомпроментированных пациентов с избыточным весом, разбор практических ситуаций.
- Микробиота кишечника, иммунный ответ. Роль кишечной микробиоты в иммунном балансе, синтезе интерферонов. Функциональный дисбиоз и иммунодефициты: механизм связи и возможные решения. Роль аминокислот как регуляторов иммунного ответа. Незаменимая аминокислота триптофан при избыточном весе и иммунных нарушениях; Аргинин в программах реабилитации пациентов с иммунными дисфункциями и избыточном весе.
- Аллергии и избыточный вес. Проблемы современного питания и аллергии: причины роста пищевой чувствительности и проблемы глютена, лактозы. Пациент с избыточной массой тела и аллергопатологией на приеме у иммунолога-аллерголога: разбор клинических кейсов. Стандартные и нестандартные случаи: почему возникают трудности в диагностике аллергических заболеваний
- Геронтологическое направление в изучении иммунитета: влияние возраста на функционирование иммунной системы. Нейровоспаление. Причины и следствия нейровоспаления. Современные подходы к коррекции когнитивных, нейродегенеративных заболеваний с учетом иммунных нарушений.
Спикер: Ольга Зайцева
Пептидная терапия (2,5 часа)